ปัญหาร่องแก้มลึกเกิดได้จากหลายสาเหตุ เริ่มสังเกตเห็นได้ชัดขึ้นเมื่อเราอายุ 25 ปีขึ้นไป โดยเราสามารถสรุปสาเหตุหลัก ๆ ออกมาได้ 4 ปัจจัย ดังนี้

• เกิดพฤติกรรม เช่น การยิ้ม หรือหัวเราะบ่อย ๆ เพราะพฤติกรรมเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการดึงกล้ามเนื้อบริเวณร่องแก้มมากเกินไป จนทำให้เกิดเป็นร่องลึก
• เกิดจากการยุบตัวของกระดูกบริเวณร่องแก้ม สาเหตุนี้พบมากในคนอายุ 20-30 ปี ที่เริ่มมีการยุบตัวของกระดูกบริเวณร่องแก้ม จนทำให้เกิดร่องลึกชนิดยังไม่ลึกมาก
• เกิดจากการยุบตัวของกระดูกบริเวณใต้ตา มักพบมากในคนอายุ 30 ปีขึ้นไป ที่กระดูกใต้ตาเริ่มยุบตัวมากขึ้นจนทำให้เนื้อแก้มหย่อนลงมากองเหนือร่องแก้ม ส่งผลให้ร่องแก้มดูลึกมากยิ่งขึ้น
• รังสียูวี ทำให้คอลลาเจน และอิลาสตินในผิวเสื่อมสภาพลง อีกทั้งผิวยังแห้งขาดความชุ่มชื้น เมื่อใบหน้าขาดความยืดหยุ่น เนื้อแก้มจึงหย่อนคล้อยมากขึ้นจนเกิดเป็นร่องแก้มนั่นเอง